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新型食物營養強化劑——腺苷蛋氨酸

作者:山東金城生物藥業有限公司 瀏覽: 發表時間:2020-09-30 09:30:47

 食品添加劑在食品營養保健和食品加工過程中起著非常重要的作用,許多食品添加劑不但在食品加工以及食品質地結構的形成過程和營養保健功能方面扮演重要角色,而且可能在人類一系列疾病的治療作用中發揮一定的作用,如輔酶-Q10,DHEA,松果體素。但最令人振奮的也許是目前效果最好、功能最多、適用面最廣的一種新型(新興)的既可作為疾病治療藥物,又可作為食品營養強化劑的物質———S-腺苷蛋氨酸,一種甲硫氨基酸-蛋氨酸的天然代謝產物,協助人體內無數重要功能的正常運行,是無毒、抗衰老的健康產物。沒有人會相信,真的有這樣一種物質,會有這么多令人難以置信的作用,但事實的確如此。自1952年意大利科學家首先分離出SAMe以來,在歐洲一直將其作為憂郁癥和關節炎的處方治療藥物。1999年,美國FDA批準其作為食品營養補充劑的形式推廣出售,因而其市場需求量大大增加。

  腺苷蛋氨酸既不屬于草藥也不屬于荷爾蒙,它是一個微粒分子,參與人體200多種生化反應。腺苷蛋氨酸自開發生產以來,先后作為抗炎止痛藥,抗精神抑郁藥,肝硬化及各種原因導致的肝汁郁積癥藥物。它還能使各種原因導致的肝功能異常轉為正常。近年來又有關于該物質在體外能抑制反轉錄病毒(例如HIV)增殖的報道,并已經開始應用于艾滋病患者的復合治療。在細胞水平上,S-腺苷蛋氨酸的主要作用包括:

  維持線粒體(mitochondrial)的功能正常發揮。

  防止DNA突變。

  修復細胞膜的流動性,使得細胞受體比較容易和激素等因子結合發揮作用。

  除此之外,S-腺苷蛋氨酸對許多疾病具有預防與治療作用。這些作用包括:

  良好的肝臟營養劑??煞乐咕凭?、藥物和細胞素(cytokines)

  對肝臟的損傷;防止膽汁積淤;預防慢性活動性肝炎以及其他因素而

  造成的肝損傷。

  預防由于缺氧而造成的神經細胞壞死即缺氧癥(anoxia);促進

  神經細胞和神經纖維的組織再生。

  預防心臟疾病、癌癥以及其他疾病的發生。

  抗抑郁癥,效果好于常規的臨床藥物,而且副作用少。

  松果體素合成所必需的前提物質。

  治療關節炎等疾病。

  SAMe參與200多種人體生化反應,是甲基取代反應過程產生的副產品之一,是蛋氨酸的代謝物,會隨著年齡的增加而減少?!AMe可能增加與情緒有關之傳遞物質,亦可轉變為與睡眠有關之褪黑激素(melatonin)。SAMe提供他甲基后轉變為半胱氨酸,再很快的經由維生素B1、B6、葉酸及膽堿轉變為具抗氧化作用的物質。SAMe對調節睡眠與清醒周期的抗老化激素(褪黑素)的合成非常重要,可促進腦部多巴胺(dopamine)和血清素(serotonin)神經質的新陳代謝及感官功能,亦可對包圍神經細胞的髓磷脂(myelin)有修復作用,能維持線粒體的功能,可以幫助保護DNA不受突變而引發癌癥,預防周圍神經因缺氧而受損,幫助消除有害人體的高半胱氨酸。血液中的高半胱氨酸含量過高,可引起心臟病、癌癥、憂郁癥、關節炎和其他的疾病。

  SAMe作為甲基供體(轉甲基作用)和生理性巰基化合物(如半胱氨酸、?;撬?、谷胱甘肽和輔酶A等)的前體(轉硫基作用)參與體內重要的生化反應,特別是腦部的化學反應;人體內所有含硫物質的合成都需要SAMe的幫助,包括膠氨基硫和多種含硫的軟骨組織。在肝內,通過使質膜磷脂甲基化而調節肝臟細胞膜的流動性,而且通過轉基反應可以促進解毒過程中硫化產物的合成。只要肝內腺苷蛋氨酸的生物利用度在正常范圍內,這些反應就有助于防止肝內膽汁郁積?,F已發現,肝硬化時肝內腺苷蛋氨酸的合成明顯下降,這是因為腺苷蛋氨酸合成酶(催化必需氨基酸蛋氨酸向腺苷蛋氨酸轉化)的活性顯著下降所致。這種代謝障礙使蛋氨酸向腺苷蛋酸轉化減少,因而削弱了防止膽汁淤積的正常生理過程。結果使肝硬化病人飲食中的蛋氨酸血漿清除率降低,并造成其代謝產物,特別是半胱氨酸,谷胱甘肽和?;撬崂枚鹊南陆?。而且這種代謝障礙還造成高蛋氨酸血癥,使發生肝性腦病的危險性增加。有研究證明,體內蛋氨酸累積可導致 其降解產物(如硫醇,甲硫醇)在血中的濃度升高,而這些降解產物肝性腦病的發病機理中起重要作用。由于腺苷蛋氨酸可以克服腺苷蛋氨酸合成酶不足的障礙,應用腺苷蛋氨酸可以使巰基化合物合成增加,但不增加血循環中蛋氨酸的濃度。因此,給肝硬化病人補充腺苷蛋氨酸可以使那些在肝病時生物利用度降低的必需化合物恢復其內源性水平。

圖片關鍵詞

  SAMe具有消炎、減輕疼痛及組織修復功能,對關節病療效顯著,具有明顯促進軟骨生成和減輕關節疼痛、僵硬和腫脹的功效,且與非 類固醇抗炎藥相比,既不抑制前列腺素合成,也不會操作胃腸道。早在70年代,歐洲就已經將SAMe作為治療關節炎的處方藥使用。原發纖維性肌痛是一種慢性非關節性風濕病,癥狀為全身多處疼痛、僵直,通常還伴有抑郁癥、疑病癥、偏執狂等。肌注SAMe(200mg/d)21天后,患者疼痛感位點數量減少,根據Hamilton抑郁量表進行的評分值降低;另一項SAMe口服臨床研究表明,患者服藥后疼痛、不良情緒、軀體僵直等癥狀得到改善。給124位偏頭痛患者注射SAMe(400mg/d)30天后,劇烈痛患者數量減少,頭痛持續時間縮短,止痛藥用量降低,患者情緒明顯改善。肝臟是SAMe合成和甲基化的主要場所牞由于肝臟受到損傷牞肝病患者的SAMe的合成被阻斷,使蛋白質和核酸合成、聚胺和胱氨酸的供給都受到了限制。給肝病患者外源補充SAMe將提高病人體內的SAMe水平,進而提高肝臟內GSH(谷胱苷肽)水平,可以減輕甚至消除肝臟損傷。臨床研究已經證明SAMe有利于急、慢性肝病、原發膽汁性肝硬化、藥物性膽汁淤積、妊娠性膽汁淤積、乙醇肝和肝癌等等患者的康復。目前對SAMe用于治療肝病的應用研究較多,包括急性和慢性肝病、乙醇肝和肝癌等,SAMe作為一些肝病治療藥品的添加劑也引起人們的 興趣。

  SAMe在抑郁癥的治療上有顯著療效,上世紀80年代在歐洲被推薦用作抗抑郁癥藥。由于它的甲基化功能,可以促進腦內多巴胺、血液中復合胺的代謝,磷脂的甲基化有助于增強受體功能、增強受體的密度和改善受體耦合作用。近年來,SAMe抗抑郁效果的研究開始傾向于認為SAMe促進蛋白質的磷酸化導致皮層微管的轉導功能增強,從而有效地改善了抑郁和精神病癥狀,使患者情緒提高、抑郁狂躁、消除犯罪感和自殺傾向,并能改善病人的反應呆滯癥狀。紐約哥倫比亞大學的RichardBrown博士在使用SAM抗抑郁癥多年的臨床實踐表明,SAMe對治療抑郁癥的成功率達到38%,而其他處方藥如內咪唑(imipramine)、氯咪唑(clomipramine)等的療效一般只有20%。另外一些研究表明,SAMe的抗抑郁功效優于安慰劑(Placebo),相當于標準三環類抗抑郁藥(Tricyclicantidepressants)的效果,而且見效更快,只需要7—14天左右的時間,有效期也更長,而且不會產生其他處方藥的副作用,如口干、膀胱問題、性別紊亂、頭暈、頭痛、嗜睡、惡心及失眠和視力下將等,也很少會同其他藥相互作用,可以同時SAMe使用安全,即使加大劑量也沒有危險,對孕婦和育嬰期婦女尤其安全,是長期服用一些常規抗抑郁藥物而無效患者的福音,被親切地稱為“快樂藥片”。由于其消炎、止痛和改善情緒的雙重作用,對一些長期忍受折磨而具有抑郁癥狀的慢性病患者,療效非常顯著。

  給阿爾茨海海默病患者靜注SAMe(200mg/d),連續15天后,其活動、注意力、情緒顯著改善,但認知功能的改善不明顯。給癲癇患者靜注SAMe(200mg/d)8—14天后,患者情緒、警覺性、活動明顯改善。研究者認為,SAMe的這些作用與其抗抑郁作用密切相關聯。目前SAMe在中樞神經系統疾病方面的臨床研究還涉及到腦缺血及艾滋病并發癥之一的骨髓病等。給未出現肝硬化的酗酒病人肌注SAMe(200mg/d)30天,與對照組比,給藥組血清中γ-谷胺酰轉肽酶(γ-GT)、轉氨酶含量降低,疲勞、厭食、失眠、焦慮、抑郁等癥狀得到緩解。研究者認為這可能與腺苷蛋氨酸抗肝病、抗抑郁作用有關。腺苷蛋氨酸可以通過化學合成和微生物發酵或酶學轉化法生產,但作為食品營養強化劑,必須以生物法生產為基礎。這也是目前腺苷蛋氨酸的主要工業生產途徑。腺苷蛋氨酸的制備始于上世紀50年代。首先用從動物肝臟細胞中提取的酶催化ATP和L-蛋氨酸合成SAMe。但此法由于動物肝臟等器官來源受到限制,酶提取工藝復雜等缺點,不可能大規模制備SAMe。以后,人們更多地轉向利用微生物培養技術和酶催化反應技術來制備SAMe。主要有兩條工藝路線來生產SAMe。一是用含有蛋氨酸的培養基培養酵母和絲狀菌,積累SAMe,然后提取SAMe。另一個方法是用微生物培養法制備SAMe合成酶,利用微生物酶源,用ATP和蛋氨酸作為合成底物,酶催化反應使ATP和蛋氨酸偶聯、合成SAMe。

  雖然腺苷蛋氨酸具有如此重要作用,但目前在我國還沒有工業化生產,除了市場產品開發以外,生產以及提取精制技術是其中需要克服的難題。目前山東金城生物科研組,對該項目進行了多年的研究,已經達到國際先進水平。



       

 

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